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Effetto dell’integrazione a lungo termine con Acidi grassi Omega-3 di origine marina rispetto al placebo sul rischio di depressione o sintomi depressivi clinicamente rilevanti


Gli integratori di Acidi grassi Omega-3 di origine marina ( Omega-3 ) sono stati usati per trattare la depressione, ma la loro capacità di prevenire la depressione nella popolazione adulta generale è sconosciuta.

Sono stati esaminati gli effetti dell’integrazione di Omega-3 sul rischio di depressione in età avanzata e sui punteggi dell'umore.
In totale 18.353 adulti hanno partecipato allo studio VITAL-DEP ( Vitamin D and Omega-3 Trial-Depression Endpoint Prevention ) accessorio allo studio VITAL, uno studio randomizzato di malattie cardiovascolari e prevenzione del cancro tra 25.871 adulti statunitensi.

C’erano 16.657 pazienti a rischio di depressione incidente ( nessuna depressione precedente ) e 1.696 a rischio di depressione ricorrente ( depressione precedente, ma non negli ultimi 2 anni ).
La randomizzazione è avvenuta tra il 2011 e il 2014.

I pazienti sono stati assegnati a Vitamina D3 ( 2.000 UI/die ), Acidi grassi Omega-3 di origine marina ( 1 g/die di olio di pesce, inclusi 465 mg di Acido Eicosapentaenoico [ EPA ] e 375 mg di Acido Docosaesaenoico [ DHA ] ) o placebo; 9.171 sono stati randomizzati a Omega-3 e 9.182 sono stati randomizzati a un placebo corrispondente.

Gli esiti coprimari prespecificati erano il rischio di depressione o sintomi depressivi clinicamente rilevanti ( totale di casi incidenti + casi ricorrenti ); differenza media nel punteggio dell'umore ( scala della depressione del Patient Health Questionnaire PHQ-8 a 8 voci ).

Tra i 18.353 partecipanti randomizzati ( età media, 67.5 anni; 49.2% donne ), il 90.3% ha completato lo studio ( 93.5% tra quelli vivi alla fine dello studio ); la durata mediana del trattamento è stata di 5.3 anni.
Il test per l'interazione tra gli agenti Omega-3 e la Vitamina-D non era significativo ( P per interazione=0.14 ).

Il rischio di depressione è risultato significativamente più alto confrontando Omega-3 ( 651 eventi, 13.9 per 1.000 anni persona ) con il placebo ( 583 eventi, 12.3 per 1.000 anni persona; hazard ratio, HR=1.13; P=0.03 ).

Non sono state osservate differenze significative rispetto ai gruppi Omega-3 con placebo nei punteggi longitudinali dell'umore: la differenza media nella variazione del punteggio PHQ-8 è stata di 0.03 punti ( P=0.19 ).

Per quanto riguarda gli eventi avversi gravi e comuni, i rispettivi valori di prevalenza nei gruppi Omega-3 rispetto al placebo sono stati eventi cardiovascolari maggiori ( 2.7% vs 2.9% ), mortalità per tutte le cause ( 3.3% vs 3.1% ), suicidio ( 0.02% vs 0.01% ), sanguinamento gastrointestinale ( 2.6% vs 2.7% ), facile formazione di lividi ( 24.8% vs 25.1% ) e disturbi o dolore allo stomaco ( 35.2% vs 35.1% ).

Tra gli adulti di età pari o superiore a 50 anni senza sintomi depressivi clinicamente rilevanti al basale, il trattamento con integratori di Omega-3 rispetto al placebo ha prodotto risultati contrastanti, con un piccolo ma statisticamente significativo aumento del rischio di depressione o sintomi depressivi clinicamente rilevanti ma nessuna differenza nei punteggi dell'umore, su un follow-up mediano di 5.3 anni.
Questi risultati non supportano l'uso di integratori di Omega-3 negli adulti per prevenire la depressione. ( Xagena2021 )

Okereke OI et al, JAMA 2021; 326: 2385-2394

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